节点文献

雷公藤甲素抑制NLRP3炎症小体活化改善高糖诱导的足细胞上皮-间充质转分化

免费订阅

【作者】 吴薇刘不悔万毅刚孙伟刘莹露王文文房其军涂玥YEE Hong-yun袁灿灿万子玥

【Author】 WU Wei;LIU Bu-hui;WAN Yi-gang;SUN Wei;LIU Ying-lu;WANG Wen-wen;FANG Qi-jun;TU Yue;YEE Hong-yun;YUAN Can-can;WAN Zi-yue;Department of Traditional Chinese Medicine,Nanjing Drum Tower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School;Department of Traditional Chinese Medicine,Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Chinese Medicine and Western Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine;Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine;Department of Traditional Chinese Medicine Health Preservation,Acupuncture,Moxibustion and Massage College, Health Preservation and Rehabilitation College,Nanjing University of Chinese Medicine;Department of Social Work,Meiji Gakuin University;

【通讯作者】 万毅刚;孙伟;

【机构】 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科南京中医药大学附属医院肾内科南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室Department of Social Work,Meiji Gakuin University

【摘要】 基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱导足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常(the normal,N)组、HG组、低剂量TP(the low dose of TP,L-TP)组、高剂量TP(the high dose of TP,H-TP)组以及甘露醇(the mannitol,MNT)组。分别进行不同的干预,即N组加入5 mmol·L-1D-葡萄糖(D-glucose,DG),HG组加入30 mmol·L-1HG,L-TP组加入30 mmol·L-1HG+5μg·L-1TP,H-TP组加入30 mmol·L-1HG+10μg·L-1TP,MNT组加入5 mmol·L-1DG+24. 5mmol·L-1MNT。在干预后的不同时间点(24,48,72 h),首先,观察HG或TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子nephrin和ZO-1、间充质细胞标志性分子Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达水平;最后,检测足细胞NLRP3炎症小体活化关键信号分子NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)以及下游效应蛋白caspase-1、白介素(interleutin,IL)-1β、IL-18的蛋白表达水平。结果表明,对于体外培养的足细胞,HG能引起nephrin,ZO-1蛋白表达水平下调,collagenⅠ,FN蛋白表达水平上调,诱导其发生EMT;还能引起NLRP3,ASC以及caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平上调,诱导其NLRP3炎症小体活化。此外,L-TP或H-TP与HG联合干预足细胞能恢复nephrin,ZO-1蛋白表达水平,抑制collagenⅠ,FN蛋白表达水平,改善EMT;还能下调NLRP3,ASC蛋白表达水平,抑制NLRP3炎症小体活化,并减少其下游效应分子caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平。总之,HG在体外能激活NLRP3炎症小体而诱导足细胞EMT; TP在适当的剂量范围内能抑制NLRP3炎症小体活性而改善足细胞EMT,这可能是TP保护DKD足细胞炎症性损伤的关键分子机制之一。

【基金】 国家自然科学基金面上项目(81573903,81774245);国家自然科学基金青年基金项目(81603675);江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20161046);江苏省中医药科技发展计划项目(YB201937);南京市医学科技发展基金项目(QRX17042)
【所属期刊栏目】 药理 (2019年24期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20191114.401
  • 【分类号】R285.5
  • 【下载频次】45
节点文献中: 

本文链接的文献网络图示:

浏览历史:
下载历史: