节点文献

6个不同厂家雷公藤多苷片大剂量致正常大鼠慢性多脏器损伤的比较研究

免费订阅

【作者】 李逸群刘春芳贾可欣王金霞王靖霞张晶璇朱宏伟徐腾腾明瑞蕊王停林娜

【Author】 LI Yi-qun;LIU Chun-fang;JIA Ke-xin;WANG Jin-xia;WANG Jing-xia;ZHANG Jing-xuan;ZHU Hong-wei;XU Teng-teng;MING Rui-rui;WANG Ting;LIN Na;Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences;Beijing Research Institute of Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine;Wangjing Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences;

【通讯作者】 刘春芳;林娜;

【机构】 中国中医科学院中药研究所北京中医药大学北京中医药研究院中国中医科学院望京医院

【摘要】 比较6个不同厂家雷公藤多苷片对正常大鼠多脏器损伤作用的差异,并从细胞凋亡和氧化应激角度初步探索其肝毒性机制。大鼠随机分为正常、浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建共7组,每组16只,雌雄各半,各给药组大鼠分别以144 mg·kg-1·d-1(16倍临床等效剂量)的不同厂家雷公藤多苷片连续灌胃给药20 d,然后观察一般状况并取材,检测各项指标。主要发现:①给药15 d,浙江组8只雌性大鼠死亡;湖北、福建和上海组大鼠血清NEUT比正常大鼠明显降低;②各给药组均可不同程度升高大鼠血清AST,ALT和/或TBiL含量,湖南、湖北、福建和上海组尚可增加正常大鼠血清BUN和/或CRE;③各给药组均可降低正常大鼠的睾丸和卵巢系数,并可明显降低精子数、增加精子畸形率,并致精子动力学参数异常,其中江苏和浙江组较严重;④各给药组均可导致正常大鼠的肝脏组织病理学异常改变,出现肝细胞凋亡,其中江苏和湖北最严重;⑤各给药组均能抑制肝组织中Nrf2,HO-1和Bcl-2并升高Bax的蛋白表达水平。结果显示,6个不同厂家雷公藤多苷片超大剂量口服给药,均能引起正常大鼠慢性多脏器损伤,但各具特点,江苏和浙江总体毒性偏大;各厂家对Bax/Bcl-2细胞凋亡途径激活和对Nrf2/HO-1氧化应激通路的抑制可能是其引起大鼠肝损伤的共同机制之一。鉴于该研究是针对正常大鼠超大剂量用药的动物实验,相关结果仅供后续研究借鉴和参考。

【关键词】 雷公藤多苷片不同厂家大鼠慢性损伤
【基金】 国家自然科学基金面上项目(81974526,81974529);北京市自然科学基金项目(7192139);中国中医科学院中医药“一带一路”专项(GH2017-06);中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZXKT17041);中药鉴定与安全性评估北京市重点实验室项目
【所属期刊栏目】 雷公藤合理用药专题 (2020年04期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20191017.401
  • 【分类号】R285.5
  • 【被引频次】1
  • 【下载频次】153
节点文献中: 

本文链接的文献网络图示:

浏览历史:
下载历史: