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雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎雄性大鼠生殖毒性的影响

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【作者】 樊媛芳徐颖苏晓慧刘立玲田雅格赵元孔祥英林娜

【Author】 FAN Yuan-fang;XU Ying;SU Xiao-hui;LIU Li-ling;TIAN Ya-ge;ZHAO Yuan;KONG Xiang-ying;LIN Na;Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences;

【通讯作者】 徐颖;林娜;

【机构】 中国中医科学院中药研究所

【摘要】 为了解雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雄性大鼠生殖系统的影响作用,该实验将50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA),雷公藤多苷片临床等效剂量1,2,4倍剂量组(9,18,36 mg·kg-1),每组10只,首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次,给药42 d。分别于第21,42天取材,计算睾丸和附睾脏器指数;光镜下观察睾丸和附睾组织病理形态学改变;采用计算机辅助精子分析技术观察附睾组织中精子计数、精子畸形率及精子动力学参数;ELISA法检测血清中睾酮(T)及一氧化氮合酶(NOS)及芳香化酶(CYP19A1)的含量变化;免疫组织化学法观察睾丸、附睾组织凋亡通路相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果表明,与Con组比较,CIA组能显著增加睾丸生精小管病变及精子畸形率、降低平均路径速度,其他未见显著变化;与CIA组比较,给药42 d,雷公藤多苷片4倍临床等效剂量可明显降低睾丸指数(P<0.01),各剂量组均可降低附睾指数(P<0.05);雷公藤多苷片各剂量组均可造成睾丸和附睾不同程度的组织病理学损伤,出现睾丸内生精小管病变比例变大,生精小管内各级生精细胞总数减少等,同时,能降低精子数、升高精子畸形率、使各精子动力学参数异常等,这些变化均随给药剂量和时间的增加而严重;4倍剂量雷公藤多苷片均能显著降低血清性激素T及雄激素合成关键酶NOS的含量(P<0.05或P<0.01),但对CYP19A1作用不明显;2倍和4倍剂量雷公藤多苷片均能提高睾丸和附睾组织中促凋亡蛋白Bax的表达,降低Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01或P<0.01)。综上表明,临床等倍和以上剂量雷公藤多苷片给药21 d就可造成CIA雄性大鼠生殖器官明显的毒性反应,并一定程度降低血清性激素T及雄激素合成关键酶NOS水平,引起睾丸和附睾组织中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2含量的异常变化,相关机制有待进一步的研究阐明。

【基金】 北京市自然科学基金项目(7192139);国家自然科学基金项目(81974537,81974526);中国中医科学院中医药“一带一路”合作专项(GH2017-06);中药鉴定与安全性评估北京市重点实验室项目
【所属期刊栏目】 雷公藤合理用药专题 (2020年04期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190523.401
  • 【分类号】R285.5
  • 【下载频次】220
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