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中药中CYP酶抑制成分的发现

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【作者】 赵亚楠陈艳昆陈茜乔连生张景芳蔡涟漪裴艳玲张燕玲

【Author】 ZHAO Ya-nan;CHEN Yan-kun;CHEN Xi;QIAO Lian-sheng;ZHANG Jing-fang;CAI Lian-yi;PEI Yan-ling;ZHANG Yan-ling;State Laboratory of Traditional Chinese Medicine-Information Engineering, State Administration of Traditional Chinese Medicine, School of Chinese Material Medica, Beijing University of Chinese Medicine;Hebei Xinminhe Quality Inspection Technology Service Co.Ltd.;

【通讯作者】 张燕玲;

【机构】 北京中医药大学中药学院国家中医药管理局中药信息工程重点实验室河北鑫民和质检技术服务有限公司

【摘要】 随着中药以及中药与西药联合用药的广泛普及,其产生的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)被认为是引起治疗效果减弱或药物毒副作用的主要原因。CYP酶负责大量药物的代谢,CYP3A4和CYP2D6是CYP酶的最主要的2个亚型,负责代谢超过80%以上经CYP代谢的药物。由于CYP酶的抑制是导致DDI最重要的一个因素。因此,发现中药中CYP3A4和CYP2D6的潜在抑制剂对于预防不良DDI的发生有重大意义。该文建立了一种快速且成本较低的CYP3A4和CYP2D6抑制成分的计算预测方法,即支持向量机(SVM)和分子对接技术,用来预测和筛选药物。首先利用SVM分别建立2个靶点的12个定性模型,并挑选最优的模型来预测在中药化学成分数据库(TCMD)的化合物。随后利用分子对接技术建立对接模型,通过分析药物与靶点相互作用的关键氨基酸,与SVM模型结合,发现CYP3A4和CYP2D6的潜在抑制剂。根据分子模拟的结果,astin D和表小檗碱(epiberberine)分别对CYP3A4和CYP2D6存在抑制作用。astin D只存在于紫菀的astins家族,而表小檗碱是中药黄连的活性成分,因此,这些潜在抑制剂的来源中药紫菀和黄连,应当在药物联合用药过程中警示DDI的发生。该计算方法利用SVM和分子对接模型为筛查中药中CYP酶抑制剂成分提供技术支持。该研究也有助于认识目前存在于中药中CYP酶介导的DDI,为进一步开展药物联合用药的预警提供研究思路。

【基金】 国家自然科学基金项目(81573831,81430094);中央高校基本科研业务费专项(2018-JYB-ZDSYS005);保定市科技支撑计划项目——中药质量评价与控制科技研发平台
【所属期刊栏目】 药理 (2020年04期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20191022.401
  • 【分类号】R284
  • 【下载频次】202
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