节点文献

基于肝微组织考察何首乌主要单体潜在肝毒性

免费订阅

【作者】 汪祺张茜蕙文海若郭浩翔张乐帅马双成

【Author】 WANG Qi;ZHANG Qian-hui;WEN Hai-ruo;GUO Hao-xiang;ZHANG Le-shuai;MA Shuang-cheng;National Institutes for Food and Drug Control;State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, School of Radiation Medicine and Protection, Suzhou University;

【通讯作者】 张乐帅;马双成;

【机构】 中国食品药品检定研究院苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室

【摘要】 该研究旨在建立大鼠原代肝微组织评价体系,并首次采用该体系评价何首乌中主要单体肝毒性作用。实验通过二步原位灌注法对大鼠原代肝实质细胞进行分离纯化,并利用肝实质细胞制备肝细胞微组织,最终采用超低吸附板及倒模法完成体外肝毒性评价体系的搭建。体系建立后,选取何首乌中主要单体成分大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素及大黄素型单蒽酮,进行体外肝毒性评价。结果显示,大鼠肝原代细胞采用低吸附板法与模具灌注法可形成肝微组织,并具备较好的肝结构及功能,可用于待测药物长期给药后的肝毒性评价。应用该体系进行实验,结果发现何首乌中的5个待测单体均能明显影响大鼠原代肝微组织的增殖,并且呈现剂量-时间依赖关系,肝毒性作用大小依次为:大黄素型单蒽酮>大黄酸>大黄素>大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷>大黄素甲醚。实验结果进一步提示,大黄素型单蒽酮及大黄酸单体的原型可能为潜在的肝毒性成分,而大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚的代谢产物更具毒性风险。该研究表明,大鼠原代肝细胞微组织模型体系可实现体外细胞长期给药,与长期服用何首乌后导致肝损伤的临床特点相符合,同时实验结果为何首乌的临床应用及毒性成分研究提供了重要参考。

【基金】 国家自然科学基金项目(81503347,81773874);国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09735-006)
【所属期刊栏目】 药理 (2020年12期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20200322.401
  • 【分类号】R285.1
  • 【下载频次】163
节点文献中: 

本文链接的文献网络图示:

浏览历史:
下载历史: