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摘要:基于光敏剂纳米氧化石墨烯(NGO),以苦参碱(MAT)为模型药物,制备一种可联合肿瘤光热治疗的苦参碱原位凝胶MAT-NGO-gel,并对其理化性质和体内抗肿瘤效果进行研究。首先建立原位凝胶中苦参碱的HPLC含量测定方法。采用超声法将MAT负载于NGO表面,然后以泊洛沙姆188和泊洛沙姆407为主要材料制备MAT-NGO-gel。选择以胶凝温度为指标,筛选最佳处方工艺。最后对MAT-NGO-gel的载药量、微观形态、光热转换特性、体外释放度等方面进行表征。优化处方中泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的质量分数分别为2%,20%,NGO与MAT的质量比为1∶1。采用最佳处方工艺制得MAT-NGO-gel胶凝温度为37.5℃,载药量为16.7%。808 nm激光照射下MAT-NGO-gel具有明显的浓度和时间依赖性光热转换特性。体外释放度结果表明,MAT-NGO-gel具有温度依赖性释药特征。以S180荷瘤小鼠为模型,结合808 nm激光进行MAT溶液、NGO-gel、MAT-NGO-gel的药效学研究。绘制实验期间荷瘤小鼠的体质量、相对瘤体积随时间的变化曲线。解剖取各组小鼠肿瘤组织,通过HE染色,观察病理学变化。与生理盐水组和空白凝胶组相比,MAT-NGO-gel组及其加激光组的荷瘤小鼠体质量增加,相对肿瘤体积增长较慢。HE染色病理切片表明MAT-NGO-gel组及其加激光组荷瘤小鼠的肿瘤细胞数量明显减少,且出现明显的细胞核破裂及溶解现象。表明MAT-NGO-gel结合808 nm激光照射具有较强的抗肿瘤活性。该实验成功制备基于纳米氧化石墨烯的苦参碱原位凝胶MAT-NGO-gel,其处方工艺稳定可行。相比于MAT溶液,MAT-NGO-gel具有明显的温度依赖性的药物缓释特性。结合808 nm近红外光照射后,MAT-NGO-gel具有更为明显的体内外抗肿瘤活性。该研究可为恶性肿瘤的多机制联合治疗提供一定的理论基础。
  • DOI:

    10.19540/j.cnki.cjcmm.20200706.306

  • 专辑:

    医药卫生

  • 专题:

    中药学

  • 分类号:

    R283.6

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