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脂多糖对多巴胺能神经元的损毁作用及其机制研究

刘军陈生弟刘振国

上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心上海第二医科大学附属瑞金医院神经科、帕金森病诊疗与研究中心 上海200025

摘要:目的 观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的损毁作用,探讨免疫机制与帕金森病(Parkinson disease,PD)发病的相关性。方法 采用立体定向术将 LPS注入大鼠单侧黑质后分别于注射后2、3、4周经腹腔注射阿朴吗啡诱发动物旋转行为;采用高效液相色谱 电化学法(high performanceliquid chromatography,HPLC)测定纹状体和黑质部位 DA等单胺类递质含量; 采用免疫组化法检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)阳性细胞数; 采用尼(氏)染色(Nissl)观察小胶质细胞的活化和以双重免疫酶染色法观察小胶质细胞活化和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iNOS)合成。结果 大鼠单侧黑质注入LPS后2、3、4周,以阿朴吗啡诱发大鼠均出现旋转行为,其损伤侧纹状体和黑质DA及其代谢物含量降低了30%~70%,注射侧的黑质TH阳性细胞数减少,尤以3周和4周为甚,尼(氏)染色和双重免疫酶染色法也分别显示LPS注射侧小胶质细胞活化,同时伴有iNOS合成的增加。结论 LPS对DA能神经元具有一定的损毁作用,小胶质细胞的活化及其释放的NO有可能参与该细胞死亡, 提示免疫机制与 PD的发病可能存在相关性。
  • 专辑:

    医药卫生科技

  • 专题:

    神经病学

  • 分类号:

    R742.5

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