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阿尔茨海默病患者表现帕金森病样临床特征的机制

张巍王拥军Jau-Shyong Hong王晓民

首都医科大学附属北京天坛医院神经内科美国国立卫生研究院环境与健康研究所神经药理学系首都医科大学生理学系

摘要:目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者表现帕金森病(PD)样临床特征的机制。方法用0.5、1.0和2.0μmol/Lβ-淀粉样蛋白(Aβ)1-42处理Fischer 344大鼠、小胶质细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(亦称吞噬细胞氧化酶,PHOX)野生型(PHOX+/+)及其基因敲除(PHOX-/-)小鼠的中脑神经元-胶质细胞、神经元-星形胶质细胞和小胶质细胞培养体系:(1)检测多巴胺(DA)能神经元摄取能力;(2)计数酪氨酸羟化酶阳性(TH+)DA能神经元数并观察细胞形态;(3)对小胶质细胞进行补体受体-3抗体(OX-42)染色并观察细胞形态;(4)检测小胶质细胞中超氧化物(O2.-)和细胞内活性氧类物质(i ROS)水平。结果(1)在大鼠神经元-胶质细胞中,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的72%、61%和54%,TH+神经元数分别为对照组的77%、64%和52%,与对照组比较差异均具统计学意义(P<0.05,P<0.01);DA能神经元胞体皱缩,胞浆淡染,神经突起数目减少、变短、变细,严重时中断甚至消失。(2)在大鼠神经元-星形胶质细胞中,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的94%、96%和92%,与神经元-胶质细胞的结果比较差异均具统计学意义(均P<0.01);小胶质细胞体积明显增大,胞浆深染,形状不规则;小胶质细胞产生的O2.-分别为对照组的194%、250%和300%,i ROS分别为44、65和84荧光单位,与对照组比较差异均具统计学意义(均P<0.01);(3)在PHOX+/+和PHOX-/-小鼠,0.5、1.0和2.0μmol/L Aβ组DA能神经元摄取能力分别为对照组的69%、64%、51%和91%、86%、80%,前组明显低于后组(P<0.05,P<0.01);产生的O2.-分别为对照组的167%、250%、317%和88%、49%、61%,产生的i ROS分别为14、38、164和0、12、80荧光单位,前组均明显高于后组(P<0.05,P<0.01);PHOX+/+小鼠DA能神经元胞体及突起的损伤明显重于PHOX-/-小鼠。结论Aβ通过PHOX从功能及形态上激活小胶质细胞,损伤DA能神经元,可能是AD患者出现PD样临床特征的机制,这为抑制小胶质细胞的PHOX成为治疗神经变性疾病的新靶点提供了一定依据。
  • 专辑:

    医药卫生

  • 专题:

    精神病学

  • 分类号:

    R749.16

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