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大黄附子汤对腺嘌呤致慢性肾衰竭小鼠外周血TGF-β1、BMP-7水平及肾组织Smad 6、P38蛋白表达的影响

张琳琳1张海晨1宋云霄1李玉虎2

1. 上海市徐汇区中心医院2. 上海中医药大学

摘要:目的探讨大黄附子汤干预腺嘌呤所致慢性肾衰竭的疗效及可能作用机制。方法将雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组及大黄附子汤低、中、高剂量组,每组15只。除正常组外,其余各组采用腺嘌呤致小鼠慢性肾衰竭模型,实验第3周起,大黄附子汤低、中、高剂量组每天给予浓度为0.84、4.2、42mg/g大黄附子汤灌胃,灌胃体积1ml/20g;地塞米松组小鼠首次灌胃剂量为0.06mg/kg,维持剂量0.015mg/kg;正常组和模型组小鼠给予生理盐水1ml/20g灌胃。各组均每日灌胃1次,共3周。记录各组小鼠一般情况,实验结束后测小鼠体重,计算肾脏系数,检测肾功能[包括尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]、电解质(包括K+、Na+、Cl-)及外周血转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)水平,取肾组织做病理切片HE染色,检测肾组织Smad 6、P38蛋白表达。结果模型组小鼠肾组织病理呈现肾小球变性、数量减少、球囊粘连,肾间质胶原沉积,出现明显间质纤维化;与模型组比较,地塞米松组和大黄附子汤低、中、高剂量组肾脏组织病变改善,其中大黄附子汤高剂量组改善效果最显著。与模型组比较,大黄附子汤各剂量组小鼠体重、肾脏系数、外周血BMP-7水平均升高,TGF-β1及Cl-水平均下降(P<0.05);并且大黄附子高剂量组在降低小鼠BUN、Scr及TGF-β1方面、升高BMP-7水平及肾组织Smad 6蛋白表达方面优于大黄附子中、低剂量组(P<0.05)。结论大剂量大黄附子汤可改善腺嘌呤所致慢性肾衰竭小鼠肾功能和肾脏病理,其机制可能通过TGF-β1/BMP-7及Smads信号通路来减轻或阻止肾纤维化的发展。
  • DOI:

    10.13288/j.11-2166/r.2019.24.016

  • 专辑:

    医药卫生

  • 专题:

    中药学

  • 分类号:

    R285.5

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