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加减归肾丸对卵巢储备功能减退模型小鼠卵巢组织PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

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【作者】 孔文娟苏先芝刘一斐韩福国刘清飞史云

【Author】 KONG Wenjuan;SU Xianzhi;LIU Yifei;HAN Fuguo;LIU Qingfei;SHI Yun;The First Clinical Medical College, Beijing University of Chinese Medicine;School of Pharmaceutical Sciences, Tsinghua University;Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine;

【通讯作者】 史云;

【机构】 北京中医药大学第一临床医学院清华大学药学院北京中医药大学东直门医院

【摘要】 目的探讨加减归肾丸治疗卵巢储备功能减退的可能作用机制。方法将90只ICR雌性小鼠随机分为空白对照组、模型组、雌二醇组和加减归肾丸低、中、高剂量组,每组15只。除空白对照组外,其余小鼠腹腔注射二氧化乙烯环己烯溶液160mg/(kg·d)连续15天建立卵巢储备功能减退小鼠模型。造模成功后加减归肾丸高、中、低剂量组分别灌服加减归肾丸混悬液57.0、28.5、14.3g/(kg·d),雌二醇组灌服戊酸雌二醇0.15mg/(kg·d),空白对照组和模型组每日灌服0.1ml/10g生理盐水,共干预30天。HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,酶联免疫法检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗缪勒管激素(AMH)水平,Western Blot法检测小鼠卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达。结果病理结果显示,模型组较空白对照组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数量明显减少,闭锁卵泡明显增多,黄体数量稀少。雌二醇组和加减归肾丸高剂量组卵泡数量较为丰富,可见到较多黄体。加减归肾丸中、低剂量组主要以闭锁卵泡为主,可见少量黄体。与空白对照组比较,模型组小鼠血清FSH、LH显著升高,AMH、E2显著降低,卵巢组织PI3K、AKT、mTOR蛋白含量均降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,加减归肾丸中、高剂量组和雌二醇组血清FSH、LH显著降低,AMH显著升高,卵巢组织PI3K、AKT蛋白升高(P<0.05或P<0.01)。加减归肾丸高剂量组各指标与雌二醇组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论加减归肾丸可能通过影响卵巢组织PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而改善卵巢功能,并且以高剂量效果更佳。

【基金】 国家自然科学基金(81202717);国家重点研发计划(2016YFE0113700)
【所属期刊栏目】 实验研究 (2020年12期)
  • 【DOI】10.13288/j.11-2166/r.2020.12.015
  • 【分类号】R-332;R285.5
  • 【下载频次】89
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