记笔记

放射诱导启动子介导p53上调凋亡调控因子基因靶向治疗舌鳞状细胞癌裸鼠移植瘤

陈小华¹江方方¹刘斌¹吴晓林²余东升¹

1. 中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院,广东省口腔医学重点实验室 2. 澳门仁伯爵医院口腔科

摘要：目的探讨放射诱导启动子介导p53上调凋亡调控因子（PUMA）基因靶向治疗舌鳞状细胞癌（简称舌鳞癌）裸鼠移植瘤的疗效。方法构建放射诱导启动子介导PUMA基因表达的真核表达质粒pcDNA（+）3.1/E-PUMA,建立人舌鳞癌裸鼠移植瘤模型,以脂质体为载体进行瘤内转染,辅以3Gy放疗,描述肿瘤生长曲线,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PUMA的mRNA水平,免疫组化检测细胞核增殖抗原的表达,原位末端标记法检测细胞凋亡。数据分析采用SPSS 11.0统计软件,两样本均数比较采用χ2检验。结果放射诱导启动子介导的PUMA基因转染对舌鳞癌裸鼠移植瘤生长有明显抑制作用,诱导放疗显著增强了PUMA的mRNA表达水平,RT-PCR检测发现其电泳条带灰度值从（0.325±0.075）上调至（0.371±0.096）,P<0.01;诱导放疗可显著提高疗效,增殖指数由32.27%下降至22.77%,P<0.01;凋亡指数从14.43%上升为27.98%,P<0.01。结论放射诱导启动子作为基因治疗分子开关可介导PUMA基因在人舌鳞癌裸鼠移植瘤中靶向表达促进细胞凋亡,为舌鳞癌放射基因治疗提供了新思路。

关键词：

放射诱导启动子; p53上调凋亡调控因子; 舌; 癌,鳞状细胞; 基因治疗;

基金资助：

国家自然科学基金（30973340、81272554）；广东省自然科学基金（9151008901000187、S2011020003247）；广东省科技计划国际合作项目（2011B050400030）；中山大学实验室开放基金（KF201047）；